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Développement des cellules MAIT chez le nouveau-né et après greffe de cellules souches hématopoïétiques
Les cellules MAIT sont des lymphocytes T invariants qui reconnaissent des précurseurs de la vitamine B2 synthétisés par la plupart des bactéries. Les MAIT peuvent ainsi exercer des fonctions antimicrobiennes puissantes, en particulier au niveau des tissus muqueux où elles sont préférentiellement localisées. Alors qu’elles sont très peu nombreuses à la naissance, les MAIT sont très abondantes à l’âge adulte. NEOMAIT a eu pour objectif de déterminer les mécanismes physiologiques à l’origine d’une telle expansion. En suivant des cohortes de nouveau-nés, le projet a montré que le nombre de MAIT augmente très progressivement à partir de la naissance jusqu’à l’âge de six ans. La même cinétique est observée après la greffe de cellules souches hématopoïétiques. Les résultats suggèrent que l’expansion des MAIT résulte des rencontres successives de quelques clones avec les dérivés microbiens appropriés, et non de facteurs intrinsèques à chaque individu.
Programme ANR : AAPG CES15
Édition, durée du projet : 2014, 60 mois
Subvention ANR : 561 533 €
cofinancement DGOS : 284 054 €
Coordinatrice :
- Sophie Caillat-Zucman
INSERM
sophie.caillat@inserm.fr
Région du projet : Île-de-France
Publication ou contribution principale :
- Ben Youssef G, Tourret M, Salou M, Ghazarian L, Houdouin H, Mondot S, Mburu Y, Lambert M, Azarnoush A, Diana JS, Virlouvet AL, Peuchmaur M, Schmitz T, Dalle JH, Lantz O, Biran V and Caillat-Zucman S. Ontogeny of human Mucosal-Associated Invariant T cells and related T cell subsets. J. Exp. Med. 2018, 215 (2) : 459-479. doi 10.1084/jem.20171739.
- F. Legoux, D. Bellet, C. Daviaud, Y.El Morr, A. Darbois, K. Niort, E. Procopio, M. Salou, J. Gilet, B. Ryffel, A. Balvay, A. Foussier, M. Sarkis, A. El Marjou, F. Schmidt, S. Rabot and O. Lantz.. Microbial metabolites control the thymic development of Mucosal Associated Invariant T cells. Science 2019 ; 366, 494-499.
Partenaires :
- Institut Curie.
- INRA.
- APHP, cofinancement DGOS.

En montrant que l’expansion physiologique des MAIT dépend d’antigènes microbiens, les résultats posent les bases d’une utilisation possible des MAIT en immunothérapie adoptive allogénique, en particulier pour la production de MAIT portant un récepteur chimérique (CAR-MAIT) comme traitement des tumeurs (brevet EP18306743.8).